Разработка методологии доклинической оценки биотрансформации и гепатотоксичности лекарственных средств в системах in vitro с имитацией микроциркуляции

Печень обеспечивает превращение гидрофобных веществ в водорастворимые продукты для их выведения из организма. При этом многие ксенобиотики становятся гепатотоксичными после их биоактивации, приводящей к образованию химически активных метаболитов.

Вызываемое лекарственными средствами повреждение клеток печени представляет большую клиническую проблему и может являться основной причиной снятия лекарственного средства с производства и его изъятия из продажи.

В токсикологических исследованиях комплексная оценка рисков тестируемого вещества для здоровья человека основывается на предположении, что эффект, наблюдаемый у лабораторных животных, будет наблюдаться и у человека. Однако эта концепция подвергается справедливой критике с учетом видоспецифических различий в механизмах токсичности.

В связи с дороговизной и неполной достоверностью испытаний лекарственных средств на животных, существует необходимость развития новых методов оценки токсичности с помощью высокоинформативных in vitro тестов, реализация которых стала возможной благодаря развитию клеточных технологий. Для успешного предсказания гепатотоксичности используемых или разрабатываемых лекарственных средств наиболее перспективными считаются альтернативные in vitro тесты с использованием максимально адекватных клеточных моделей печени человека (КМПЧ), культивированных в условиях микроциркуляции питательной среды.

Научно-технический центр "БиоКлиникум" работает над созданием методологии доклинических исследований гепатотоксичности и биотрансформации лекарственных средств in vitro, основанной на гистотипической трехмерной клеточной модели печени человека, культивируемой в условиях микроциркуляции, позволяющей получить достоверные данные о безопасности лекарственного средства для здоровья человека и исследовать метаболизм ксенобиотиков в краткосрочных лабораторных тестах без использования лабораторных животных, а также над разработкой необходимого для её реализации специализированного микрофлюидного устройства, обеспечивающего проведение стандартизованных однотипных одномоментных независимых исследований, количество которых достаточно для получения статистически достоверных результатов.

В ходе выполнения проекта по Соглашению о предоставлении субсидии от 05 июня 2014 г. № 14.579.21.0018 с Минобрнауки России в рамках федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы» выполнялись следующие работы:

На этапе № 2 в период с 01 января 2015 г. по 30 июня 2015 г:

Комиссия Минобрнауки России признала обязательства по Соглашению на отчетном этапе исполненными надлежащим образом.

На этапе № 3 в период с 01 июля 2015 г. по 30 декабря 2015 г.:

На этапе № 4 в период с 01 января 2016 г. по 30 июня 2016 г:

На этапе № 5 в период с 01 июля 2016 г. по 30 декабря 2016 г.:

 

  • НТЦ «БиоКлиникум»
  • ©2011—2017

Контакты

  • Тел.: +7 495 665-33-49
  • Факс: +7 495 665-61-89
  • 115088 Россия, Москва,
    ул. Угрешская, д. 2, стр. 85 «IQ-Park»